Boli ereditare ale țesutului conjunctiv

Semnele externe: la adulți se exprimă nasul; fruntea înaltă și îngustă; ochii sunt de obicei în formă de migdale; buzele sunt înguste.

De regulă, nu mai mult de cinci dintre simptomele de mai sus apar la pacienți. Sindromul Angelman Indicele Angelman SA este o boală neurogenetică caracterizată prin retardare intelectuală și fizică, tulburări de somn, convulsii, convulsii, mișcări ascuțite în special aplauzerâsete frecvente sau zâmbet și, de regulă, SA este un exemplu clasic de imprimare genomică, deoarece apare de obicei ca rezultat al ștergerii sau inactivării genelor pe o copie a cromozomului 15 moștenit de la mamă, în timp ce activitatea părinților O copie a cărei secvență poate fi normală nu afectează funcționarea corpului.

Main navigation

Boli ereditare ale țesutului conjunctiv Darwin J. Prokop Bolile de țesut conjunctiv ereditare sunt printre cele mai frecvente sindroame genetice.

Acestea includ, cel mai adesea, osteogeneza imperfectă, sindroamele Ehlers-Danlos și Marfan. Clasificarea acestor sindroame se bazează, de obicei, pe rezultatele lui McKusick, care au analizat semnele, simptomele și modificările morfologice la un număr mare de pacienți. Cu toate acestea, clasificarea este complicată de eterogenitatea acestor sindroame. La pacienții, membri ai unor familii, nu există, de exemplu, unul sau mai multe boli ereditare ale țesutului conjunctiv cardinale.

În alte familii, pacienții cu două sau trei sindroame diferite sunt identificați. Heterogenitatea poate fi găsită și printre membrii aceleiași familii. De exemplu, la unii pacienți din familie, dislocarea articulațiilor, caracteristică sindromului Ehlers-Danlos, este determinată în altele, fragilitatea oaselor tipice osteogenezei imperfecte, iar în cea de-a treia cu același defect genic, nu există simptome.

Din cauza acestor dificultăți, clasificarea pe baza datelor clinice, în final, ar trebui să fie înlocuită cu clasificarea bazată pe rezultatele analizei defectelor moleculare in gene specifice.

Boli ereditare ale țesutului conjunctiv al colagenozei

Organizarea și compoziția chimică a țesutului conjunctiv. Țesutul conjunctiv sau țesuturile are o definiție destul de vagă: componentele extracelulare care servesc drept suport și care leagă celulele, organele și țesuturile.

Țesuturile conjunctive includ în special oasele, pielea, tendoanele, ligamentele și cartilajul. Acestea includ astfel de vase sanguine și spații sinoviale și fluide.

De fapt, țesutul conjunctiv este parte a tuturor organelor și țesuturilor sub formă de membrane și partiții. Țesuturile conjunctive severitatea problemelor articulare cantități mari de lichid sub formă de filtrat de sânge, care conține aproape jumătate din albumina din organism.

Cele mai multe țesuturi conjunctive sunt umplute sau înconjurate de fibrila sau fibre de colagen Tabelul și conțin proteoglicani. Diferențele în țesutul conjunctiv sunt, într-o oarecare măsură, datorate variației ușoare a mărimii și orientării fibrilelor de colagen.

1. Articulația șoldului de ce durere
2. Edem lângă articulația gleznei
3. Artrita metatarsica piciorului

În tendoanele acestea sunt colectate în smocuri groase paralele, în piele sunt mai puțin de ordonare. În oase, fibrilele sunt strict organizate în jurul canalelor Haversiene, iar arhitectura este întărită de hidroxiapatită.

Colagenul principal al tendoanelor, pielii și oaselor colagenul de tip I constă din două lanțuri de polipeptide, produse de boli ereditare ale țesutului conjunctiv gene structurale. Diferențele dintre țesuturile enumerate sunt în mare măsură legate de exprimarea diferită a genelor structurale de colagen de tip I, adică diferitele cantități de colagen sintetizate, grosimea și lungimea fibrilelor formate și localizarea acestora.

Unele diferențe între țesuturile conjunctive se datorează prezenței produselor genetice specifice țesuturilor sau organelor. Membrana bazală, care se află sub toate celulele epiteliale și endoteliale, conține colagen de tip IV și alte macromolecule specifice țesuturilor, în timp ce pielea și alte țesuturi conjunctive conțin cantități mici de tipuri speciale de colagen. Tabelul Compoziția țesutului conjunctiv în diferite organe Structurile de proteoglicani nu sunt bine înțelese.

Principalele mucopolizaharide ale pielii și tendoanelor includ sulfat de dermatan și condroitinsulfat, aorta-condroitinsulfat și dermatan-sulfat, cartilagiu - condroitinsulfat, condroitinsulfat și sulfat de keratan. Membrana de bază conține sulfat de heparan. Biosinteza țesutului conjunctiv. Sinteza țesutului conjunctiv este autoasamblarea subunităților moleculare cu dimensiuni, forme și proprietăți de suprafață. Molecula de colagen este o tijă lungă, subțire, formată din trei lanțuri de polipeptide a răsucite într-o structură rigidă, asemănătoare frânghiei Figura Fiecare catenă β constă din secvențe simple de aminoacizi repetitive în care fiecare al treilea reziduu este reprezentat de glicină Gly.

Deoarece fiecare A-lanț conține aproximativ de resturi de aminoacizi, secvența de aminoacizi poate fi desemnată ca -Gly-X-Y- zzz, unde X și Y sunt orice aminoacizi cu excepția glicinei. Faptul că fiecare boli ereditare ale țesutului conjunctiv treilea reziduu este glicina cel mai mic aminoacid este foarte important, deoarece trebuie să intre în spațiul steric limitat în care toate cele trei fire ale triplei helix converg.

Generalitati

Cele două a-lanțuri din colagenul de tip I sunt aceleași și se numesc? Cea de-a treia are o secvență de aminoacizi puțin diferită și se numește a2 1. Unele tipuri de colagen constau din trei identice?

Acele porțiuni ale lanțurilor? În care în locul lui X este prolină sau în locul Y-hidroxiprolinei, rigidizează întreaga moleculă de colagen și o ține sub forma unei triple helix.

Aminoacizii hidrofobi și încărcați în pozițiile X și Y au forma de clustere pe suprafața moleculei și determină modul în care o moleculă de colagen se leagă spontan la altele, formând forme cilindrice caracteristice fiecărui fibril de colagen vezi Figura Reprezentarea schematică a sintezei fibrilelor de colagen de tip I într-o fibroblaste.

Stadiile intracelulare ale ansamblului moleculei procollagen a : hidroxilarea și glicozilarea lanțurilor pro-a începe la scurt timp după ce capătul lor N-penetrează reticulul endoplasmatic brut în cisterne și continuă după ce c-propeptidele celor trei lanțuri se reunesc și se formează legături disulfidice între ele.

Diagnostic

Scindarea procolagenului cu formarea colagenului, auto-asamblarea moleculelor de colagen în fire liber adiacente și reticularea lor cremă de durere articulară galbenă fibrile b : scindarea propeptidei poate apărea în cripte fibroblaste sau la o anumită distanță de celulă reprodusă cu permisiunea Prockop și Kivinkko.

Dacă structura și funcția unei molecule de colagen sunt destul de simple, atunci sinteza sa este foarte complexă vezi fig. Proteina este sintetizată sub forma unui precursor, numit procolagen, a cărui masă este de aproximativ 1,5 ori masa din molecula de colagen.

• Tulburarile tesutului conjunctiv
• Boli ereditare ale țesutului conjunctiv sindrom marfan.
• Boala mixta de tesut conjunctiv - BMTC
• Ce este colagenoza mixta, cum se manifesta si cum se trateaza Boli ereditare ale țesutului conjunctiv al colagenozei Conținutul Ce este colagenoza mixta, cum se manifesta si cum se trateaza În cazul în care nervii sunt afectați pot să apară amorțeala, paresteziiledurerea, senzația de arsură și slăbiciunea în teritoriul inervat de nervul respectiv.
• Specialiști în dureri de șold

Această diferență se datorează prezenței în procolagen a secvențelor suplimentare de aminoacizi atât la capătul N- cât și la C-terminal. Pentru formarea filamentelor de colagen, este necesară acțiunea unei N-proteinaze specifice, care scindează propeptidele N-terminale și o C-proteinază specifică care scindează propeptidele C-terminale.

Tulburarile tesutului conjunctiv Din Articole Generalitati Tesutul conjunctiv este materialul care mentine impreuna celulele vii din interiorul corpului.

Ca asamblare a lanțurilor pro-a de colagen pe ribozomi, aceste lanțuri penetrează în cisternele reticulului endoplasmatic brut. Reziduurile de prolină în poziția Y sub acțiunea boli ereditare ale țesutului conjunctiv specifice, care necesită acid ascorbic, sunt convertite în hidroxiprolină. O altă hidroxilază în prezența acidului ascorbic, de asemenea, hidroxilază reziduurile de lizină în poziția Y.

Nevoia de acid ascorbic pentru acțiunea ambelor hidroxilaze probabil explică de ce rănile nu se vindecă cu scorbut vezi capitolul Multe reziduuri de hidroxilizină suferă modificări ulterioare, glicozilarea galactozei sau galactozei și a glucozei.

O oligozaharidă bogată în manoză, îmbină propeptidele C-terminale ale fiecărui lanț.

Propeptidele C-terminale se apropie reciproc și se formează legături disulfidice între ele. Atunci când fiecare pro-a-lanț are aproximativ de resturi de hidro-propină, proteina se îndoaie spontan, obținând conformația unei triple helix. Curbat, proteina sub acțiunea proteinelor N și C se transformă în colagen.

Fibrele formate prin auto-asamblarea moleculei de colagen au o rezistență ridicată la tracțiune și această rezistență este în continuare crescută datorită reacțiilor încrucișate cu formarea legăturilor covalente între lanțurile a moleculelor învecinate.

Sus Tulburarile tesutului conjunctiv sunt provocate de factori multipli, inclusiv un prejudiciu, de factori genetici sau o infectie. Totusi, exista si unele tulburari ale tesutului conjunctiv ale caror cauze nu sunt cunoscute. Cauzele ereditare ale tesutului conjunctiv sunt mai putin frecvente si intalnite la sindromul Marfan si sindromul Ehlers-Danlos.

Prima etapă a reticulării este oxidarea grupărilor amino de către enzima lizină oxidază în resturile de lizină și hidroxilizină cu formarea de aldehide; acestea din urmă formează legături covalente puternice între ele.

Fibrele și fibrele de colagen în toate țesuturile, cu excepția țesuturilor osoase, sunt stabile pentru aproape întreaga viață și se dezintegrează numai atunci când se află pe post sau în epuizarea țesuturilor.

Cu toate acestea, în oase, distrugerea și resinteza fibrilelor de colagen are loc continuu, ceea ce reprezintă o condiție necesară pentru remodelarea oaselor. Astfel, asamblarea și conservarea fibrilelor de colagen în țesuturi necesită exprimarea coordonată a unui număr de gene ale căror produse sunt necesare pentru formarea post-translațională a acestor fibrile sau sunt implicate în metabolizarea colagenului.

Asamblarea fibrilelor de colagen de tip I este similară cu boli ereditare ale țesutului conjunctiv fibrilelor de colagen de tip II din colagenul cartilajului și de tip III în aorta și pe piele. În formarea colagenelor nefibrilare, cum ar fi tipul IV în membranele bazei, nu există divizarea domeniilor globulare la capetele moleculelor.

Boala țesutului conjunctiv ereditar

Persistenți, aceste domenii sunt implicate în auto-asamblarea monomerilor în rețele dense. Fibrele de elastină sunt ambalate în același mod. Cu toate acestea, monomerul elastinic este un lanț polipeptidic unic, fără structură tridimensională clară, fibre elastice amorfe autoformate. Sinteza proteoglicanilor este similară cu sinteza colagenului prin faptul că începe cu asamblarea unui lanț polipeptidic, numit nucleul proteic.

În cisternele reticulului endoplasmatic brut, miezul proteic este modificat prin atașarea resturilor de zaharuri și sulfați, care formează lanțuri laterale mucopolizaharidice mari.

Care sunt simptomele tulburarilor tesutului conjunctiv?

După secreția în spațiul extracelular, miezul proteinei cu catenele sale laterale mucopolizaharidice se leagă la proteina de legare și apoi la acidul hialuronic cu lanț lung, formând un proteoglican matur cu o greutate moleculară relativă de câteva milioane. Construcția osului urmează aceleași principii ca și asamblarea altor țesuturi conjunctive vezi și capitolul Prima etapă constă în depunerea de țesut osteoid, care constă în principal din colagen de tip I vezi fig.

Mai mult, "mineralizarea țesutului osteoid nu este încă pe deplin înțeleasă; Proteinele specifice, cum ar fi osteonectina, se leagă de zonele specifice ale fibrilelor de colagen și apoi chelaază calciul, începând cu mineralizarea.

Înțelesul bolilor ereditare. Cunoașterea chimiei și a biochimiei țesuturilor conjunctive nu este suficient de completă, dar ne permite totuși să înțelegem unele dintre caracteristicile clinice ale bolilor ereditare ale acestor țesuturi.

De exemplu, este clar de ce multe dintre aceste boli au manifestări sistemice. Deoarece tot colagenul de tip I este sintetizat pe aceleași două gene structurale, orice mutație a acestor gene trebuie exprimată în toate țesuturile care conțin colagen de tip I. Specificitatea țesutului sau organului bolii poate fi explicată în două moduri.

Unul dintre mecanisme poate fi faptul că boala este cauzată de o mutație a unei gene exprimate numai în unul sau două țesuturi conjunctive. De exemplu, la pacienții cu sindromul Ehlers-Danlos de tip IV, există mutații ale genelor procolagene de tip III, iar manifestările sale sunt limitate la modificări ale pielii, aortei și intestinelor, adică țesuturi bogate în colagen de tip III.

A doua cauză a specificității țesuturilor bolilor este mai subtilă. Diferite părți ale moleculelor de colagen exercită diferite funcții biologice.

Breadcrumb

Deci, dacă vorbim despre colagenul de tip I, îndepărtarea propeptidelor N-terminale este necesară pentru asamblarea fibrilelor de colagen și a fibrelor mari în mănunchiuri și tendoane. În cazul scindării incomplete a propeptidelor N, proteina formează fibrile subțiri. În consecință, pacienții cu astfel de mutații ale genelor procolagene de tip I, care interferează cu eliminarea eficientă a propeptidelor N, ar trebui să sufere în principal dislocarea articulațiilor femurale și a altor articulații mari.

Acestea au rareori fracturi, deoarece formarea fibrilelor groase de colagen de tip I pare să fie mai puțin importantă pentru funcția osoasă normală decât pentru funcționarea normală a ligamentelor articulare.